迷走神经刺激研究显示类风湿性关节炎症状明显减轻,电刺激迷走神经有效控制炎症治疗自身免疫性疾病

图片 6
新葡新京科技

图片 1

图片 2

今天在年度欧洲风湿病学会(EULAR
2019)上发表的一项试验研究结果表明,电脑刺激连接大脑和身体(迷走神经)的神经之一,可为类风湿患者提供一种新的治疗方法。

《自然》:医药革命!科学家通过电刺激迷走神经,有效控制炎症治疗自身免疫性疾病,吃药打针有望成为历史丨科学大发现

这是一个非常令人兴奋的发展。对于许多患有类风湿性关节炎的患者,目前的治疗方法不起作用,或者不能耐受,EULAR科学计划委员会主席ThomasDrner教授说。这些结果打开了通往一种新方法的大门,不仅可以治疗类风湿性关节炎,还可以治疗其他慢性炎症性疾病。这无疑是一个需要进一步研究的领域。

科幻电影里的医疗黑科技,一直以来都给奇点糕留下深刻的印象。不同于21世纪初的我们所处的“黑暗时代”,在未来,也许我们不用再吃药、打针、做手术,通过特殊设备“扫一扫”大脑或患病部位,或许就能够无创、快捷、轻松地治好绝大部分疾病。

迷走神经是来自大脑的12对颅神经中最长和最复杂的。迷走神这个名字来源于流浪的拉丁词。这是因为迷走神经从大脑徘徊进入颈部,胸部和腹部的器官。

科幻电影里的想象并非天方夜谭,而是确有一定的科学依据。现实中,科学家们也已经实现,使用深脑电刺激(Deep
Brain Stimulation)疗法用于治疗帕金森、抑郁症和癫痫等神经功能性疾病。

神经科学和免疫学的最新进展已经在大脑中绘制了调节免疫反应的电路。在其中一个回路中,炎症反射信号在迷走神经中传播,抑制细胞因子的产生,包括肿瘤坏死因子(TNF),一种炎症分子,是类风湿性关节炎的主要治疗靶点。据认为,通过刺激这种炎症反射的活性,可以调节先天免疫应答而不消除它们或产生显着的免疫抑制。

通过物理手段刺激大脑神经元来修复神经功能障碍,这还算好理解,但如果说通过刺激大脑还能治疗高血压、糖尿病、出血甚至癌症,是不是就有点“匪夷所思”了?

在这项初步研究中,一项名为MicroRegulator的新型微型神经刺激器植入了14名患有类风湿性关节炎的患者,这些患者至少有两种生物制剂或针对不同作用机制的口服疗法失败。患者随机分为三组,分别为安慰剂组,每日刺激一次,或每天刺激4次,共12周。在研究结束时,接受每日一次刺激的患者比每日刺激4次的患者有更好的反应,三分之二符合EULAR良好或中度反应标准,DAS28-CRP均值变化-1.24。安慰剂组中DAS28-CRP
*的平均变化为0.16.1

图片 3

在研究中还测量了细胞因子(在细胞信号传导中重要的广泛和松散的小蛋白质类别),其中活跃刺激组显示白细胞介素(IL)1,IL-6和IL-6水平降低超过30%。
TNF-。植入和刺激通常耐受良好,没有装置或治疗相关的SAE和两个手术相关的不良事件,这些事件在没有临床显着影响的情况下得到解决。

这真是的不止是科幻。

我们的初步研究表明,这种新型MicroRegulator装置具有良好的耐受性,可减少类风湿性关节炎的体征和症状,美国加利福尼亚州斯坦福市斯坦福大学医学博士James
W. Raitt医学博士Mark
Genovese说。这些数据支持在更大的安慰剂对照研究中对该装置的研究,作为类风湿性关节炎和可能的其他慢性炎症性疾病的新型治疗方法。

根据不久前《Nature》发表的评论文章报道,来自美国纽约曼哈斯特范斯坦医学研究所的科学家们,曾在无意中发现电刺激迷走神经,可以“冲击”脾脏中的免疫系统,从而抑制机体炎症反应。

本研究遵循概念验证研究,该研究使用重新编程的癫痫刺激物对迷走神经进行了研究,以显示17名类风湿性关节炎患者的全身炎症减少和疾病活动性改善。

为此,研究团队提出了一种控制炎症反应的颠覆性革命疗法,使用电流刺激迷走神经产生的神经信号,“冲击”机体免疫系统,以实现治疗自身免疫性疾病。在最近的几项临床试验中证实,电流刺激迷走神经可有效治疗类风湿关节炎、克罗恩病等[1]。

该研究纳入了14例活动性类风湿性关节炎患者,这些患者对两种以上改变生物疾病的抗风湿药物(bDMARDs)或具有两种以上作用模式的JAK抑制剂的反应不足。所有患者均保持稳定的甲氨蝶呤背景。在安全审查委员会批准后,前三名患者在三周后植入和刺激,其余11名患者植入并随机分配至每日一次刺激1分钟,每日刺激1分钟或安慰剂刺激1分钟。

研究人员表示,迷走神经是连接神经系统和免疫系统的主要部分,以无创的电流刺激迷走神经可以控制机体炎症反应,因此有望成为治疗自身免疫性疾病较好的方法。

生物医学公司SetPoint Medical的创始人、范斯坦医学研究中心的负责人Kevin
Tracey对此表示,在有生之年,我们将会看到代替传统药物的电流刺激迷走神经装置,可以为心血管、代谢以及自身免疫性疾病等提供治疗,这是一个全新领域的开始!

图片 4

迷走神经是机体中最长且分布最广的神经,在人体中有多条重要分支,从大脑延伸至腹部并与心脏、脾脏、肺和肠道等器官相连。通过刺激迷走神经治疗疾病的研究由来已久,早在上世纪90年代,迷走神经刺激装置已被用于治疗癫痫,后来也被用来治疗抑郁。

然而,通过刺激迷走神经控制机体炎症反应,并治疗自身免疫性疾病,却源于一个偶然发现。

1998年,美国纽约曼哈斯特范斯坦医学研究人员突发奇想,将抑制炎症反应的抗肿瘤坏死因子-α药物注入中风小鼠的脑室中,发现与静脉注射相比,其效能增加了10万倍[2]。这个结果让研究人员感到格外惊喜,难道这些抗炎药物可以通过神经信号来发挥作用?

想到这里,他们立即着手进行研究,结果发现将抗炎药注射到脑室几分钟后,小鼠迷走神经活动大幅增加[3]。因此研究人员猜测,迷走神经在控制炎症反应的过程中,可以发挥巨大的作用。

图片 5

抗炎药注射小鼠脑室后,迷走神经活动增加

紧接着,研究人员切断了小鼠的迷走神经,结果发现注入中风小鼠脑室的抗炎药药效消失了。研究人员大胆假设,如果用其它想办法刺激迷走神经,就可以不再需要抗炎药。

所谓“大胆假设,小心求证”。为了验证这个匪夷所思的假设,研究人员进行了一系列严谨实验。

首先,研究人员向小鼠体内注入致命计量的内毒素(致其感染,相当于人体的感染性休克),然后使用电极刺激小鼠的迷走神经,结果发现,这些小鼠血液中炎症细胞因子显著下降,仅为对照组的四分之一,同时发现电极刺激的小鼠没有出现休克[4]。

研究人员开始意识到电刺激迷走神经在抑制炎症因子上的巨大潜力,但其中的机制以及可能产生的副作用当时并不是很清楚。

在接下来的15年时间里,该研究团队进行了大量的动物实验,他们尝试在不同的地方切断神经[5],并使用阻止神经递质的特异性药物[6],终于准确识别了其中的作用机制。

原来,当电刺激迷走神经时,神经信号传递首先到腹部,接着通过第二条神经进入脾脏[5,
6],随后释放一种去甲肾上腺素神经递质[7],这个神经递质可以直接与脾脏中的免疫T细胞“交流”,刺激免疫T细胞释放另一种神经递质乙酰胆碱与脾脏中的巨噬细胞结合,进而阻止巨噬细胞产生炎症蛋白。

图片 6

人体迷走神经约有10万根神经纤维,延伸至机体不同的器官,想要触发不同的神经纤维,所需的电量大小也就不同,差异最大可达50倍。那么,刺激迷走神经抑制炎症反应需要多大的电量呢?研究人员经过不懈努力,最终证实只需治疗癫痫时所用电量的八分之一,就可以有效减小机体的炎症反应。

更重要的是,相关动物实验研究显示,短暂的一次电流刺激,可以产生长时间抑制机体的炎症反应。

这么厉害的发现,人体试验的结果怎么样呢?

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章

网站地图xml地图